Mecanismo Molecular de la Acción Contra el Cáncer de la Artemisinina

A diferencia de la actividad antipalúdica, donde la alquilación de proteínas en los
establecido un modo de acción, todavía no se ha descubierto un objetivo molecular definitivo
el mecanismo anticancerígeno de las artemisininas. La Ca2 + ATPasa sarcoendoplasmática
(SERCA), la proteína tumoral controlada por la traducción (TCTP) y el hemo son
potenciales objetivos moleculares de la citotoxicidad de las artemisininas. Compuestos de artemisinina
tienen la capacidad de matar células cancerosas a través de múltiples eventos moleculares. El anticancerígeno
La actividad de las artemisininas está influenciada por el estrés endoplásmico (ER)
(Lu et al., 2010a, 2011), el metabolismo del calcio (Mu et al., 2007, 2008; Noori et al.
2010a) y la expresión de TCTP (Efferth 2007).
Dado el hecho de que SERCA es un objetivo de la artemisinina en los parásitos de Plasmodium,
también se ha explorado el papel de SERCA en la citotoxicidad con artemisinina. Temprano
la investigación afirma que las artemisininas probablemente no alquilan SERCA humano (Uhlemann
et al. 2005). Otro estudio informa que la artemisinina disminuyó rápidamente la
actividad de SERCA en las células cancerosas intestinales, dando lugar a un aumento de los niveles de calcio
(Riganti et al., 2009). Las células cancerosas tratadas con dos artemisinina altamente activa
dímeros mostraron daños en el ADN, hierro / hemo y metabolismo de cisteína / metionina
alteraciones, respuesta antioxidante y estrés de ER (Stockwin et al., 2009). Ambos
dímeros poseen la misma actividad inhibitoria SERCA que conduce al estrés ER,
aunque el desoxi-derivado tiene una actividad anticancerosa despreciable, lo que significa que
inhibición de SERCA desempeña un papel mínimo en la inducción de estrés ER y en general
(Stockwin et al., 2009).
TCTP representa una proteína de unión a Ca2 + relacionada con la proliferación, que asocia
transitoriamente con microtúbulos durante el ciclo celular y puede ser un objetivo común de
tanto parásitos como células cancerosas (Gachet et al., 1999). TCTP ha estado implicada en
el crecimiento celular, la progresión del ciclo celular y la transformación maligna y en la protección
de las células contra diversas condiciones de estrés y apoptosis (Bommer y
Thiele 2004). Las líneas celulares tumorales con alta expresión de TCTP fueron sensibles a
artesunato, mientras que una baja TCTP expresión se asoció con la resistencia al artesunato
(Efferth 2005).
El hemo intracelular, Fe2 + protoporfirina IX, es el mediador de la actividad citotóxica
efectos de las artemisininas. El aumento de la síntesis de hemo intracelular mejoró la
citotóxica de la dihidroartemisinina, mientras que la reducción de la síntesis de
acción. Se encontró que la citotoxicidad de la artemisinina dependía de la actividad de
haem sintético (Zhang y Gerhard 2009), lo que indica que el haem celular puede
también sirven como objetivo general de las artemisininas para el desarrollo de fármacos antipalúdicos
y actividad anticancerígena.
Es posible que los efectos de la inhibición del crecimiento de las artemisininas en las células tumorales
se debe a la alquilación de muchas especies de proteínas diferentes, en lugar de una proteína diana.
Por ejemplo, la óxido nítrico sintasa puede representar un objetivo celular principal del artesunato
en la muerte de las células tumorales. El artesunato puede ejercer la actividad antitumoral
alquilando haem-albergar óxido nítrico sintasa, como lo demuestra un reciente
estudio en una línea celular de hepatoma, HepG2 (Zeng y Zhang 2011).
208 B. Ivanescu y A. Corciova
Además, las artemisininas pueden alquilar otras moléculas en células cancerosas, tales como
ADN. Aunque estudios previos sugirieron que el efecto anticancerígeno de la artemisinina
no se puede atribuir a la genotoxicidad (Efferth et al., 2002), se ha
demostró que el artesunato induce daño al ADN dependiente de la dosis, específicamente doblestrand
, en una línea celular de fibroblastos de pulmón de hámster (Li et al., 2008). Además,
DHA actúa mediante la generación de ROS y posible daño genotóxico, como se observa en la rata
glioma células mediante el uso de ROS scavengers (Huang et al., 2008). Además, el artesunato
se identificó como un nuevo inhibidor de la topoisomerasa, como se muestra por la expresión génica
(Iouns et al., 2009). Topoisomerasa
inhibidores bloquean el paso de ligación del ciclo celular, generando uniones simples y dobles
que inducen genotoxicidad. La introducción de estos romper posteriormente
conducen a la apoptosis ya la muerte celular (O'Neill et al., 2010).
La artemisinina y sus derivados presentan una potente actividad anticancerosa
pleiotrópicos en una variedad de sistemas de células humanas modelo de cáncer. Estos efectos
incluyen la inhibición del crecimiento mediante la detención del ciclo celular, la apoptosis, la inhibición de la angiogénesis
y la metástasis, y la modulación de la respuesta del receptor nuclear (Firestone y
Sundar 2009)
FUENTE: Tariq Aftab • Jorge F. S. Ferreira M. Masroor A. Khan • M. Naeem Editors Artemisia annua - Pharmacology and Biotechnology