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Revisiones sistemáticas
Se identificaron cinco revisiones sistemáticas de buena a buena calidad. De esas cinco revisiones, Whiting et al. (2015) fue el más completo, tanto en términos de las condiciones médicas objetivo y en términos de los cannabinoides probados. Snedecor et al. (2013) se centró estrechamente en el dolor relacionado con la lesión de la médula espinal, no incluyó ningún estudio que utilizó cannabis , y sólo identificó un estudio investigando cannabinoides (dronabinol). Dos revisiones sobre el dolor relacionado con la artritis reumatoide no contribuyeron con estudios o hallazgos únicos ( Fitzcharles et al., 2016 , Richards et al., 2012 ). Por último, una revisión ( Andreae et al., 2015) realizó un análisis bayesiano de cinco estudios primarios de neuropatía periférica que había probado la eficacia del cannabis en forma de flor administrado por inhalación. Dos de los estudios primarios en esa revisión también se incluyeron en la revisión de Whiting, mientras que los otros tres no lo fueron. Vale la pena señalar que las conclusiones a través de todos los exámenes fueron en gran medida consistente en lo que sugiere que los cannabinoides muestran un efecto modesto sobre el dolor. Para los propósitos de esta discusión, la fuente primaria de información para el efecto sobre los cannabinoides en el dolor crónico fue la revisión de Whiting et al. (2015) . Whiting y col. (2015)incluyeron ECA que compararon los cannabinoides con la atención habitual, un placebo o ningún tratamiento para 10 afecciones. Cuando los ECA no estaban disponibles para una condición o resultado, se consideraron los estudios no aleatorios, incluyendo los estudios no controlados. Esta información fue complementada por una búsqueda de la literatura primaria de abril de 2015 a agosto de 2016, así como por el contexto adicional de Andreae et al. (2015) que era específico para los efectos de los cannabinoides inhalados.
El riguroso método de selección utilizado por Whiting et al. (2015)condujo a la identificación de 28 ensayos aleatorios en pacientes con dolor crónico (2.454 participantes). Veintidós de estos ensayos evaluaron cannabinoides de origen vegetal (nabiximoles, 13 ensayos, flor de planta fumada o vaporizada, 5 ensayos, THC oramucosal spray, 3 ensayos y THC oral, 1 ensayo), mientras que 5 ensayos evaluaron el THC sintético es decir, nabilona). Todos excepto 1 de los ensayos primarios seleccionados usaron un control placebo, mientras que el ensayo restante usó un comparador activo (amitriptilina). La afección médica subyacente al dolor crónico se relacionó más a menudo con una neuropatía (17 ensayos); otras afecciones incluían dolor de cáncer, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, problemas musculoesqueléticos y dolor inducido por quimioterapia. Se analizaron 7 ensayos que evaluaron nabiximoles y 1 que evaluaron los efectos del cannabis inhaladosugirió que los cannabinoides derivados de plantas aumentan las probabilidades de mejorar el dolor en aproximadamente un 40 por ciento en comparación con la condición de control (odds ratio [OR], 1,41, intervalo de confianza del 95% [IC] = 0,99-2,00; 8 ensayos). Los efectos no difirieron significativamente entre las condiciones de dolor, aunque no estaba claro que hubiera suficiente poder estadístico para probar esas diferencias.
Sólo un ensayo (n = 50) que examinó el cannabis inhalado se incluyó en las estimaciones de tamaño de efecto de Whiting et al. (2015) . Este estudio ( Abrams et al., 2007 ) también indicó que el cannabis redujo el dolor versus un placebo (OR, 3,43, IC del 95% = 1,03-11,48). Cabe señalar que el tamaño del efecto para el cannabis inhalado es consistente con una revisión reciente separada de 5 ensayos del efecto del cannabis inhalado sobre el dolor neuropático ( Andreae et al., 2015). Las OR agrupadas de estos ensayos contribuyeron a la estimación del efecto combinado Bayesiano de 3,22 para el alivio del dolor versus placebo (IC del 95% = 1,59-7,24) probado a través de las concentraciones de 9 THC. También hubo alguna evidencia de un efecto dosis-dependiente en estos estudios.
Literatura Primaria
En la adición a las revisiones de Whiting et al. (2015) y Andreae et al. (2015) , el comité identificó dos estudios adicionales sobre el efecto de la flor de cannabis en el dolor agudo ( Wallace et al., 2015 , Wilsey et al., 2016 ). Uno de esos estudios encontró un efecto dependiente de la dosis de la flor de cannabis vaporizada sobre el dolor espontáneo, con la dosis alta (7 por ciento de THC) mostrando el mayor tamaño del efecto ( Wallace et al., 2015 ). El otro estudio encontró que la flor de cannabis vaporizada redujo el dolor pero no encontró un efecto dosis-dependiente significativo ( Wilsey et al., 2016). Estos dos estudios son consistentes con las revisiones anteriores de Whiting et al. (2015) y Andreae et al. (2015) , lo que sugiere una reducción del dolor después de la administración de cannabis .
Discusión de las conclusiones
La mayoría de los estudios sobre el dolor citados en Whiting et al. (2015) evaluaron nabiximoles fuera de los Estados Unidos. En su revisión, el comité encontró que sólo un puñado de estudios han evaluado el uso de cannabis en los Estados Unidos, y todos ellos evaluaron el cannabis en forma de flor proporcionado por el Instituto Nacional de Abuso de Drogas que fue vaporizado o fumado. Por el contrario, muchos de los productos de cannabis que se venden en los mercados regulados por el Estado guardan poca semejanza con los productos que están disponibles para la investigación a nivel federal en los Estados Unidos. Por ejemplo, en 2015 entre 498.170 y 721.599 unidades de comestibles médicos y recreativos de cannabis se vendían por mes en Colorado (Colorado DOR, 2016, p. 12 ). Los pacientes con dolor también usan formas tópicas (por ejemplo, parches transdermales y cremas). Por lo tanto, si bien el uso de cannabis para el tratamiento del dolor está respaldado por ensayos clínicos bien controlados, tal como se ha examinado anteriormente, se sabe muy poco sobre la eficacia, la dosis, las vías de administración o los efectos secundarios de los productos de cannabis comúnmente utilizados y comercialmente disponibles. los Estados Unidos. Dada la disponibilidad omnipresente de productos de cannabis en gran parte de la nación, se necesita más investigación sobre las diversas formas, vías de administración y combinación de cannabinoides.
CONCLUSIÓN: Existe evidencia sustancial de que el cannabis es un tratamiento eficaz para el dolor crónico en adultos.
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